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本文是FDA駐華辦公室助理主任王剛在國際藥政答疑會上的發(fā)言內容，由中國醫(yī)保商會信息部于盟根據(jù)會議資料整理，節(jié)選自《國際藥政》2015年第3期。

一、FDA正在逐年加大對中國企業(yè)的檢查

但是，這并不意味著FDA對中國的檢查數(shù)量會無限制增加，但會加大對高風險產品和企業(yè)的檢查力度。

2014年11月，F(xiàn)DA與中國CFDA簽署協(xié)議，將FDA中國辦公室常駐美國人員由8個增加到25個，中國的雇員也有所增加，這樣便于在中國能夠進行更多以風險為基礎的、更加及時的檢查。
雙方還達成了以下具體的實施計劃：
在兩國開展及時、以風險為基礎的檢查，后續(xù)跟進檢查視情況而定；
在兩國進行檢查前相互預先通知對方；
互相觀察在兩國的檢查；
及時分享檢查缺陷、違規(guī)、召回及不良事件等影響產品安全、質量和公共健康的信息；
互相提供在兩國注冊公司的信息。

二、FDA對數(shù)據(jù)完整性和電子數(shù)據(jù)的監(jiān)管要求

30年前，在美國仿制藥法案剛剛通過后，為爭先申報ANDA（簡略新藥申請），出現(xiàn)了大量的數(shù)據(jù)造假行為。為此，1991年，F(xiàn)DA開始制訂了一項專門針對申報數(shù)據(jù)造假的政策，即申請數(shù)據(jù)完整性指南（AIP），全稱為“欺騙，材料事實的不真實陳述，賄賂和不合法的饋贈；最終政策”。根據(jù)此項政策，如果申報材料中數(shù)據(jù)出現(xiàn)不完整、不一致、不真實的情況，F(xiàn)DA將采取相應措施，直到數(shù)據(jù)完整真實為止。

在此期間，將禁止其他申請。企業(yè)一旦被發(fā)現(xiàn)有數(shù)據(jù)誠信問題，并經(jīng)調查（包括檢查）核實，就可能被列入AIP的“黑名單”。印度著名的RanbaxyLaboratories公司由于在申報和生產中存在嚴重的數(shù)據(jù)誠信問題而被FDA列入AIP 的“黑名單”。一旦被列入AIP的“黑名單”，其懲罰是所有關聯(lián)申報立即停止審評，所有關聯(lián)上市藥品停止銷售，所有未來申報材料拒絕審評，而且所有這些措施都是無限期的。1991年，F(xiàn)DA同樣發(fā)布了“內部審評和校正運營計劃方案”。

FDA發(fā)布警告信的藥廠原因是在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)的數(shù)據(jù)完整性存在問題，并且在規(guī)定要求內無法完成整改。按照美國相關法律法規(guī)，數(shù)據(jù)完整性的重要性體現(xiàn)在，F(xiàn)DA作為監(jiān)管部門，依賴的是企業(yè)申報、生產和檢測過程的資料，由此來判斷企業(yè)的產品是否安全有效，質量過關，在此基礎上判斷是否批準企業(yè)的產品上市。如果數(shù)據(jù)完整性出現(xiàn)問題，則所有額度判斷都存在風險，相互信任的基礎也將被打破。

數(shù)據(jù)完整性是FDA檢查中非常重要的部分，包含真實性、一致性和完整性等方面。FDA有關法案嚴格要求企業(yè)必須有完整的體系，以保證計算機數(shù)據(jù)的完整性和原始性，具體到資料記錄、拷貝、打印等細節(jié)，還要求所有的測驗數(shù)據(jù)不能具有選擇性的，更不能有選擇性的刪除或者不報告，否則需要注明原因，這些數(shù)據(jù)需要隨時準備妥當以備檢查需要。FDA還強調所有的設備必須有審計追蹤系統(tǒng)，并且需要通過檢查確定企業(yè)數(shù)據(jù)完整性是否存在問題。

數(shù)據(jù)完整性是一個持續(xù)的問題，貫穿到從申報到生產的全過程，實際上，真正重點在于申報期間材料的完整性，那是更大風險控制的關鍵。數(shù)據(jù)完整性問題，無論是中國還是國際上，包括美國很多企業(yè)同樣存在，只是問題大小和多少有所不同，通常數(shù)據(jù)完整性出問題，不是某個QC員工的問題，更糟糕的可能是企業(yè)問題和來自上層壓力的體系問題。

在中國企業(yè)檢查過程中問題，中國企業(yè)很多實驗和生產設備沒有審計追蹤系統(tǒng)，數(shù)據(jù)無法保留而出現(xiàn)不完整。還缺乏原始數(shù)據(jù)支撐所形成的記錄，所報告微生物數(shù)據(jù)與所見情況不一致，最常見、最容易犯錯的問題是記錄不及時，或者為了驗證而人為延遲記錄時間，更嚴重的是直接人為造假，比如計算機權限管理不規(guī)范造假，如果在檢查中，發(fā)現(xiàn)對原始數(shù)據(jù)進行改變的，F(xiàn)DA會要求企業(yè)重新檢測。對于企業(yè)來說，要考慮為什么出現(xiàn)這些問題？有哪些風險信號顯示可能存在風險，比如人工記錄數(shù)據(jù)。需要強調，不能以某個標準作為目標，可能會導致工作人員在實際試驗、生產或檢查中存在壓力，而出現(xiàn)人為的錯誤，比如不報告問題、修改數(shù)據(jù)等，一個負責人的企業(yè)應鼓勵并協(xié)助員工報告真實情況。

FDA強烈建議企業(yè)邀請第三方機構進行審計、檢查及解決問題，F(xiàn)DA不太相信企業(yè)自身能夠合規(guī)地完成這些要求，F(xiàn)DA會對整個企業(yè)所有的計算機體系和產品進行全面評估，以便確定產品的風險程度。