| FDA DMF文件簡(jiǎn)介 |
根據(jù)美國(guó)的聯(lián)邦管理法規(guī)定，藥品進(jìn)入美國(guó)須向美國(guó)FDA申請(qǐng)注冊(cè)并遞交有關(guān)文件，化學(xué)原料藥按要求提交一份藥物管理檔案(DMF)。DMF是一份文件，是由生產(chǎn)商提供的某藥品生產(chǎn)全過(guò)程的詳細(xì)資料，便于FDA對(duì)該廠(chǎng)產(chǎn)品有個(gè)全面了解，內(nèi)容包括：生產(chǎn)、加工、包裝和貯存某一藥物時(shí)所用的具體廠(chǎng)房設(shè)施和監(jiān)控的資料，以確定藥品的生產(chǎn)是通過(guò)GMP得到保證的。 DMF文件共有五種類(lèi)型：I型，生產(chǎn)地點(diǎn)和廠(chǎng)房設(shè)施、人員；II型，中間體、原料藥和藥品；III型，包裝物料；IV型，輔料、著色劑、香料、香精及其它添加劑；V型，非臨床數(shù)據(jù)資料和臨床數(shù)據(jù)資料。 國(guó)內(nèi)原料藥生產(chǎn)企業(yè)向FDA申報(bào)的DMF文件屬于II型，申請(qǐng)文件的主要內(nèi)容有：遞交申請(qǐng)書(shū)、相關(guān)行政管理信息、企業(yè)的承諾聲明、申請(qǐng)產(chǎn)品的物理和化學(xué)性質(zhì)描述、產(chǎn)品生產(chǎn)方法詳述、產(chǎn)品質(zhì)量控制與生產(chǎn)過(guò)程控制、產(chǎn)品穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)、包裝和標(biāo)簽、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、原材料及成品的貯存與管理、文件管理、驗(yàn)證、批號(hào)管理制度、退貨及處理。 上報(bào)的DMF文件原件在FDA收到后經(jīng)初審，如符合有關(guān)規(guī)定的基本要求，F(xiàn)DA就會(huì)發(fā)通知函并頒發(fā)給一個(gè)DMF登記號(hào)。 對(duì)于原料藥來(lái)說(shuō)，通過(guò)FDA批準(zhǔn)主要有兩個(gè)階段：一是DMF文件的登記，要求遞交的DMF文件對(duì)所申請(qǐng)的藥品的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的全過(guò)程以及藥品質(zhì)量本身做一個(gè)詳盡的描述。FDA要為此文件保密，該文件是由FDA的藥物評(píng)價(jià)及研究中心（Center for Drug Evaluation and Research, CDER）來(lái)審核。二是當(dāng)DMF文件的登記已經(jīng)完成，而且在美國(guó)的原料藥品終端用戶(hù)提出了申請(qǐng)以后，F(xiàn)DA官員對(duì)原料藥物的生產(chǎn)廠(chǎng)家進(jìn)行GMP符合性現(xiàn)場(chǎng)檢查，通過(guò)對(duì)藥品生產(chǎn)全過(guò)程的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理狀況的全面考察，做出該原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理能否確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量的判斷。FDA在現(xiàn)場(chǎng)檢查的基礎(chǔ)上做出是否批準(zhǔn)該原料藥品在美國(guó)市場(chǎng)上市的決定。 其基本程序如下所示： 進(jìn)行國(guó)際市場(chǎng)調(diào)研，摸清美國(guó)市場(chǎng)目前的銷(xiāo)售情況，對(duì)市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)與走向做出正確的預(yù)測(cè)、分析和判斷，選擇好申請(qǐng)F(tuán)DA批準(zhǔn)的品種。 選擇申請(qǐng)代理人和代理經(jīng)銷(xiāo)商，并簽訂委托協(xié)議書(shū)、簽署委托書(shū)。 編寫(xiě)申請(qǐng)文件，原料藥為DMF文件，由代理人完成申請(qǐng)文件終稿的編寫(xiě)并向FDA遞交，取得DMF文件登記號(hào)。 FDA收到申請(qǐng)文件后，經(jīng)初審合格后發(fā)通知函給申請(qǐng)人，并發(fā)給一個(gè)登記號(hào)，說(shuō)明DMF文件持有人的責(zé)任和義務(wù)。 工廠(chǎng)按美國(guó)cGMP的要求進(jìn)行廠(chǎng)房、設(shè)施設(shè)備的改造和并完善生產(chǎn)質(zhì)量管理的各項(xiàng)軟件和相關(guān)人員的強(qiáng)化培訓(xùn)。 應(yīng)美國(guó)制劑生產(chǎn)廠(chǎng)家(即該原料藥品的終端用戶(hù))的申請(qǐng), FDA派官員到原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)家按照FDA頒布的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查指南并對(duì)照已上報(bào)審核的DMF文件進(jìn)行檢查，F(xiàn)DA官員在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的基礎(chǔ)上出具書(shū)面意見(jiàn)給生產(chǎn)廠(chǎng)家并向FDA報(bào)告檢查結(jié)果。 FDA審核批準(zhǔn)后將審核結(jié)果通知生產(chǎn)廠(chǎng)家并輸入美國(guó)海關(guān)的管理系統(tǒng)，該原料藥品即獲準(zhǔn)直接進(jìn)入美國(guó)市場(chǎng)。 生產(chǎn)廠(chǎng)家每年向FDA遞交一份DMF變更材料，一般情況下, 每2~3年可能要接受一次復(fù)查 |
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